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碱性水溶TMP

2019-12-17 13:51:31

(Basic Water-Soluble TMP)


本品专用解决乳酸TMP不能与碱性药物配伍的问题而研制。本品理化性质稳定,PH值在8-10左右,与配伍药物不会发生酸碱中和反应,因此适应于碱性药物的配伍,制成性质稳定的针剂口服液和可溶性粉。


【作用机理】

干扰二氢叶酸的合成,使细菌或球虫的核酸合成受阻。增效机理为:

1.与磺胺药物:磺胺药物 TMP ↓ ↓ 二氢喋啶----→二氢叶酸 ----→ 四氢叶酸-----→核酸合成 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 由于TMP与磺胺药物在不同的阶段发挥作用,故产生双重阻断作用,抗菌效力提高数十倍。 

2.与四环素类药物:四环素能抑制细菌的蛋白质合成,而TMP干扰核酸合成,从而起到双重阻断作用。

3.与庆大霉素:庆大霉素属于静止期杀菌剂,能抑制细菌蛋白质的合成,而TMP干扰核酸合成,从而起到双重阻断作用。

4.与红霉素:红霉素属于大环内酯类,能抑制细菌蛋白质的合成,TMP干扰细菌核酸合成,从而起到双重阻断作用。

5.与青霉素:青霉素主要抑制细胞壁的合成,而TMP干扰细菌核酸合成,从而起到双重阻断作用。

6.与喹诺酮类:喹诺酮类主要作用于病原体的细胞核,阻断DNA的复制,而TMP主要阻断细菌四氢叶酸的合成而使细菌的核酸合成受阻,起到双重阻断作用。


【可与TMP增效的药物】 

1、磺胺类药物的钠盐:如SMZ、SD、SMD、SMM钠盐等;

2、青霉素、头孢菌素类的钠盐:如氨苄青霉素、青霉素钾、头孢噻肟钠等;

3、四环素类:四环素、土霉素;

4、大环内酯类:红霉素;

5、喹诺酮类:氟哌酸、环丙沙星等;

6、与异烟肼联用治疗大肠杆菌、沙门氏菌疗效显著;

7、氨苯枫与之联用可增强防止感染作用;

8、其他西药:喹乙醇、氯霉素、痢特灵、呋喃西林、利福平等;

19、中药:忍冬藤、黄柏、黄芩、贯众、苦参、墨旱莲、白头翁、仙鹤草、马齿苋、蒲公英、女贞子等;

10、与青蒿联用,增强抗原虫作用,本方用于防球虫病效果好。


【使用方法】

按1:2或3:5配制,即1份TMP,2份抗菌药物。用于呼吸道、消化道、泌尿生殖道感染以及败血症、蜂窝组织炎等,亦常与某些磺胺药如SG、SMM、SMD、SMZ、SD钠等配伍,用于禽球虫病、卡氏住白细胞原虫病、传染性鼻炎、禽霍乱、大肠杆菌病等的治疗。

一、TMP-Na在针剂口服液中的应用:TMP配合碱性药物制造针剂、口服液中时,需至少在50%(体积比)以上有机溶剂。常见为乙醇、丙二醇、PEG400、PVPK30等,导致产品成本高,产品稳定性不好控制,且生产过程复杂。

TMP-Na(碱性水溶TMP),可直接用注射用水与碱性药物制成针剂、口服液等剂型,降低了生产成本,提高了产品的稳定性。

TMP-Na中TMP的含量为30%,投料标准为TMP的3倍;例:磺胺间甲氧嘧啶钠10%+TMP2%+助溶剂,用TMP-Na为:磺胺间甲氧嘧啶钠10%+TMP-Na6%+纯化水即可,核算成本如下:

乙醇:8.5元/Kg  丙二醇:14.5元/Kg  PEG-400:24元/Kg  PVPK30:85元/Kg100mlTMP以140元/Kg计TMP-Na以110元/Kg计

组方TMP2%+丙二醇60%+磺胺药10%+抗氧剂TMP-Na6%+磺胺10%+注射用水

成本核算0.28元+0.87元+抗氧剂

0.28元+1.44元+抗氧剂0.66元+注射用水(成本可忽略不计)

备注以价格较低的丙二醇与价格较高的PEG-400做比较,用量为60%直接用注射用水溶解,不用有机溶剂

分析成本:1.15~1.72元

生产成本高,且稳定性差

产品易析出,变色成本:0.66元

成本较TMP可节省0.49元~1.06元

可大幅度降低生产成本,不会出现析出、变色等现象,产品稳定性好,刺激小,副作用小  


【TMP-Na在兽药可溶性粉中的应用】

TMP-Na在与碱性药物配伍成可溶性粉时,因其产品特性(PH值为8.0-10.0),与药物之间不会发生酸碱反应,所以产品不结块、不变色、溶水后水溶液稳定、不浑浊、不沉淀、不堵管,提高了药物的吸收利用度。磺胺类药物正常使用剂量大,为预防其在动物肾脏中的结晶,在配方中常添加碳酸氢钠来碱化尿液,减少肾毒性。TMP-Na的 PH值为8.0-10.0,在碱性条件下稳定,更利于药物的吸收与利用。



潍坊三江医药化工有限公司主营兽用原料药兽用原料药价格兽用原料药批发业务。


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