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喹诺酮类

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恩诺沙星

Enrofloxacin

【性状】本品为环丙沙星的乙基化合物,又名乙基环丙沙星。微黄色或淡橙黄色结晶性粉末;无臭,味微苦;遇光色渐变为橙红色。在氯仿中易溶,在二甲基甲酰胺中略溶,在甲醇中微溶,在水中极微溶解;在氢氧化钠试液中易溶。

【药理】

(1)药效学  为兽医专用的第三代氟喹诺酮类,有广谱杀菌作用,对静止期和生长期的细菌均有效。其杀菌活性依赖于浓度,敏感菌接触本品后在20~30min内死亡。

本品对多种革兰氏阴性杆菌和球菌有良好抗菌作用,包括绿脓杆菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌、肠杆菌属、弯曲杆菌属、志贺氏菌属、沙门氏菌属、气单胞菌属、嗜血杆菌属、耶尔森菌属、沙雷氏菌属、弧菌属、变形杆菌屑等,对布鲁氏菌属、巴斯德氏菌屑、丹毒丝菌、博德特氏菌、葡萄球菌(包括产青霉酶和甲氧西林耐药菌株)、支原体属和衣原体也有效。但对大多数链球菌的作用有差异,对大多数厌氧菌作用微弱。

本品抗菌作用强,对绝大多数敏感菌菌株的MIC均低于lμg/mL。国内报道对畜禽主要病原菌的MIC(μg/mL)分别为金黄葡萄菌球0.2~0.4,猪链球菌0.8,大肠杆菌0.05~O.4,沙门菌0.05~O.2,博德氏杆菌0.05,巴斯德氏菌O.06,鸡支原体0.25,猪支原体0.04。此外,对增效磺胺耐药菌、庆大霉素耐药绿脓杆菌、青霉素耐药金黄葡萄球菌及泰乐菌素或泰妙菌素耐药支原体均有良效。

本品对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均显示明显的抗菌药后效应(PAE),且呈浓度依赖性,即药物浓度越大,PAE越长。本品以2MIC接触以下细菌2h的PAE分别为巴斯德氏菌l.94h、猪支气管肺炎博德特氏菌1.95h、猪胸膜肺炎放线杆菌3.29h。

(2)药动学  本品给畜禽内服或肌内注射后吸收迅速,分布容积大,在体内广泛分布,清除半衰期较长。犬内服后15min内取得50%的峰值血浓度,1h内出现血药峰浓度。胃内食物可延缓吸收率,但不影响吸收量。

鸡、兔、犬及犊内服的生物利用度(F)分别为84%、61%、100%和100%。但成年反刍动物(牛、羊、骆驼)内服均低于10%。多数动物肌内注射的生物利用度在85%以上。

本品在动物体内的表观分布容积(Vd)大,血浆蛋白结合率低。犬不少于2.8L/kg,仅约27%与血浆蛋白结合。可在所有组织和体液中广泛分布。除脑和皮肤外,所有组织的药物浓度均高于血药浓度,以胆汁、肾,肝、肺和生殖系统(包括前列腺)的浓度最高。在骨、关节液、肌肉、房水和胸水中也取得治疗浓度。泌乳母畜和产蛋家禽连续应用本品后,其乳汁及蛋白、蛋黄中均存在高浓度药物。

本品的体内代谢较为复杂,不同种属动物存在差异,但均可不同程度地脱乙基代谢为环丙沙星。

本品经肾和非肾途径消除,近15%~50%以原型通过肾小管分泌和肾小球滤过而排入尿中。消除半衰期在不同种属动物及不同给药途径之间存在显著差异。如猪静脉注射、肌内注射和内服分别为3.45h、4.06h和6.93h;鸡静脉注射、内服分别为5.26、9.14h;奶山羊静脉注射、肌内注射和乳房灌注分别为1.21h、0.95h和0.69h;犊静脉注射、应下注射分别为2.2h、3.6h;奶牛静脉注射、肌内注射和皮下注射分别为1.68h、5.9h、5.5h,马静脉注射、肌内注射分别为4.4h、9.9h;骆驼静脉注射、肌内注射、皮下注射分别为3.6h、6.4h,10.6h。由于静脉注射的t1/2β均短于其他给药途径,故对生物利用度较高的动物,宜选用非静脉注射途径,以延长给药的间隔时间。

【用途】恩诺沙星广用于畜、禽。可防治以下疾病。

(1)牛、犊的大肠杆菌病,溶血性巴斯德氏菌,牛支原体引起的呼吸道感染,犊沙门氏菌感染,乳腺炎等。

(2)猪的链球菌病、溶血性大肠杆菌肠毒血病(水肿病)、沙门氏菌病、支原体肺炎、胸膜肺炎、乳腺炎子宫炎一无乳综台征及仔错白痢和黄痢等。

(3)犬、猫的细菌或支原体引起的呼吸,消化、泌尿生殖等系统及皮肤的感染。对外耳炎、子宫蓄脓、脓皮病等配合局部处理也有效。

(4)禽的沙门氏菌、大肠杆菌、巴斯德氏菌、嗜血杆菌、葡萄球菌、链球菌及各种支原体所引起的感染。

【药物相互作用】

(1)本品与氨基糖苷类、第三代头孢菌素类和广谱青霉素配合对某些细菌(特别是绿脓杆菌或肠杆菌科细菌)可能呈协同抗菌作用。

(2)体外试验本品与克林霉素合用对厌氧菌(消化链球菌属、乳酸杆菌属和脆弱拟杆菌)有增强抗菌的作用。

(3)呋喃妥因可拮抗氟喹诺酮类的抗菌活性。

【注意】参见本节前言【不良反应】【药物相互作用】中有关内容。

(1)禁用于八周龄以下幼犬,也慎用于供繁殖用幼龄种畜及马驹。

(2)孕畜及授乳母畜禁用。

(3)肉食动物及肾功能不全动物慎用。对有严重肾病或肝病的动物需调节用量以免体内药物蓄积。

(4)休药期  内服  犊、仔猪、鸡8日  注射牛14日  产奶期禁用  猪10日

【用法与用量】

内服  一次量  每1kg体重  犊、羔、仔猪、犬、猫2.5~5mg  禽5~7.5mg  一日2次  连用3~5日

混饮  每lL水  禽50~75mg  连用3~5日

肌内注射  一次量  每lkg体重  牛、羊、猪2.5mg  犬、猫、兔、禽2.5~5mg  一日1~2次  连用2~3日

【制剂与规格】

恩诺沙星片(1)2.5mg  (2)5mg  (3)25mg  (4)50mg

恩诺沙星溶液(1)100mL:2.5g  (2)lOOmL:5g  (3)lOOmL:l0g

恩诺沙星注射液(1)lOmL:0.O5g  (2)lOmL:0.25g


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