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盐酸林可霉素

(盐酸洁霉素)

Lincomycin Hydrochloride

由链霉菌(Streptomyces lincolnencis)培养液中取得的一种林可胺类(Lincosamides)碱性抗生素。按无水物计算,含林可霉素不得少于82.5%。

【性状】

白色结晶性粉末;有微臭或特殊臭;味苦。在水或甲醇中易溶,在乙醇中略溶。10%水溶液的pH值应为3.0~3.5。性较稳定。

【药理】

(1)药效学 

抗菌谱较红霉素窄。革兰氏阳性菌如金黄葡萄球菌(包括耐青霉素菌株)、链球菌、肺炎球菌、炭疽杆菌、猪丹毒丝菌及某些支原体(猪肺炎支原体、猪鼻支原体、猪关节液支原体)、钩端螺旋体均对本品敏感。而革兰氏阴性菌如巴斯德氏菌、克雷伯氏菌、假单胞菌(绿脓杆菌等)、沙门氏菌、大肠杆菌等均对本品耐药。林可霉素类的最大特点是对厌氧菌有良好抗菌活性,如梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、破伤风梭菌、产气荚膜梭菌及大多数放线菌均对本类抗生素敏感。本类药物的作用机理同红霉素,主要作用于细菌核糖体的50s亚基,通过抑制肽链的延长而影响蛋白质的合成。由于红霉素、氯霉素的作用部位与此相同,且前二者对核糖体的亲和力大于后者,因此本类药物不宜与红霉素或氯霉素合用,以免出现拮抗现象。

林可霉素系抑菌剂,但高浓度对高度敏感细菌也有杀菌作用。葡萄球菌对本品可缓慢地产生耐药性。细菌对林可霉素与克林霉素有完全的交叉耐药性,与红霉素可部分交叉耐药。

(2)药动学

林可霉素内服吸收差,约可吸收30%~40%的投药量。食物可降低其吸收速度和吸收量。犬内服后1.5h血清中出现药物浓度,2~4h达血药峰浓度。肌内注射后吸收迅速,短时即可取得比内服高几倍的血药峰浓度。如猪一次肌内注射llmg/kg,其血药峰浓度为6.25μg/mL,而内服同量仅为1.5μg/mL。不同动物间吸收速率也不一致,给猪肌内注射20mg/kg后5min达血药峰浓度13.47μg/mL;黄牛一次肌内注射20mg/kg,0.25h达血药峰浓度;水牛肌内注射同量需0.5h才达到5.83μg/mL的血药峰浓度。本品在体内分布较广,其表观分布容积为水牛3.4L/kg、黄牛1.7L/kg、猪2.8L/kg。在大多数组织、胸水、

腹水、关节液中都可达有效水平,在骨组织中浓度尤高,但不能渗透正常脑膜,即使脑膜发炎,也不易渗入脑脊液中。林可霉素的血浆蛋白结合率取决于药物浓度,可从57%至72%。药物能透过胎盘,也能分布于乳汁,其浓度与血浆浓度相等或偏高。

林可霉素主要在肝内代谢,经胆汁和粪便排泄,少量从尿中排泄。犬内服后经粪便排泄的药物占77%。经尿排泄的占14%。肌内注射给药的消除半衰期为小动物3~4h、猪6.79h,奶牛2.2h、黄牛4.13h、水牛9.27h、马8.1h。肝肾功能缺损时能延长半衰期。

【用途】

主用于敏感菌所致的各种感染如肺炎、支气管炎、败血症、骨髓炎、蜂窝织炎、化脓性关节炎和乳腺炎等。对猪的密螺旋体血痢、支原体肺炎及鸡的气囊炎、梭菌性坏死性肠炎和乳牛的急性腐蹄病等亦有防治功效。本品与大观霉素并用对禽败血性支原体和大肠杆菌感染的疗效超过单一药物。

【药物相互作用】

(1)与庆大霉素等联合对葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌呈协同作用。

(2)不宜与抗蠕动止泻药同用,因可使肠内毒素延迟排出,从而导致腹泻延长和加剧。亦不宜与含白陶土止泻药同时内服,后者将减少林可霉素的吸收达9O%以上。

(3)林可霉素类具神经肌肉阻断作用,与其他具有此种效应的药物如氨基糖苷类和多肽类等合用时应予注意。

(4)林可霉素类与氯霉素或红霉素合用有拮抗作用。与卡那霉素、新生霉素同瓶静脉注射时有配伍禁忌。

【注意】

(1)林可霉素类禁用于兔、仓鼠、马和反刍兽,因可发生严重的胃肠反应(峻泻等),甚至死亡。

(2)林可霉素禁用于对本品过敏的动物或已感染念珠菌病的动物。

(3)林可霉素可排入乳汁中对吮乳犬,猫有发生腹泻的可能。

(4)犬、猫内服本品的不良反应为胃肠炎(呕吐、稀便,犬偶发出血性腹泻)。肌内注射在注射局部引发疼痛。快速静脉注射能引起血压升高和心肺功能停顿。猪也可发生胃肠反应。大剂量对多数给药猪可出现皮肤红斑及肛门或阴道水肿。

(5)休药期,肌内注射猪2日  内服猪5日  鸡0日  泌乳期奶牛、产蛋期鸡禁用。

【用法与用量】

内服  一次量  每lkg体重  猪10~15mg  犬、猫15~25mg  一日1~2次  连用3~5日

混饮  每1L水  猪40~70mg  鸡17mg(以林可霉素计)

混饲  每l000kg饲料  猪44~77g  禽2.2~4.4g(以林可霉素计)连用l~3周或症状消失为止

肌内注射  一次量  每lkg体重  猪lOmg  一日1次  犬、猫lOmg  一日2次连用3~5日

【制剂与规格】

盐酸林可霉素片(1)0.25g  (2)0.5g

盐酸林可霉素可溶性粉lOOg:40g(4 000万单位)

盐酸林可霉素注射液(1)2mL:0.6g  (2)1OmL:3g

盐酸林可霉素预混剂(1)100g:0.88g(88万单位)  (2)1OOg:llg(1 100万单位)


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