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阿莫西林详述



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阿莫西林详述

【品名】阿莫西林,羟氨苄青霉素, Amoxicillin

【性状】本品系阿莫西林的三水化合物。为白色或类白色结晶性粉末;味微苦。在水中微溶,在乙醇中几乎不溶。0.5%水溶液的pH值为3.5~5.5。本品的耐酸性比氨苄西林强。本品的钠盐为白色或类白色粉末或结晶;无臭或微臭,味微苦;有引湿性。在水或乙醇中易溶,在乙醚中不溶。10%水溶液的pH值应为8.O~10.0。

【药理】

(1)药效学  参见青霉素钠(见【附注1】)。本品穿透细胞壁的能力较强,能抑制细菌细胞壁的合成,使细菌迅速成为球形体而破裂溶解,故对多种细菌的杀菌作用较氨苄西林迅速而强。但对志贺氏菌属的作用较弱。细菌对本品有完全的交叉耐药性。

(2)药动学  阿莫西林在胃酸中较稳定,单胃动物内服后约74%~92%被吸收。食物能降低其吸收速率,但不影响吸收量,同等剂量内服后阿莫西林的血清浓度一般比氨苄西林大1.5~3倍。

        阿莫西林的表观分布容积为犬0.2L/kg。在肝、肺、前列腺、肌肉、胆汁和腹水、胸水、关节液等组织和体液中广泛分布。当脑膜有炎症时阿莫西林可不同程度地透入脑脊液中,其浓度为血清浓度的l0%~60%。药物在房水中浓度极低,在乳汁、泪液、汗液和唾液中存在微量。亦能透过胎盘进入胎儿循环内。可与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合,犬结合率为13%。主要通过肾小管排泌,在尿中排泄。部分在肝内代谢水解成无活性青霉噻唑酸而排入尿中。消除半衰期在犬、猫为0.75~1.5h,牛为1.5h。丙磺舒可延缓本品经肾排泄。肾功能严重损害动物的消除半衰期则明显延长。

        国内报导猪肌内注射比内服更能保持有效的治疗作用。

【用途】同氨苄西林钠(见【附注2】)。主用于牛的巴氏杆菌、嗜血杆菌、链球菌、葡萄球菌性呼吸道感染,坏死棱杆菌性腐蹄病,链球菌和敏感金葡菌性乳腺炎(泌乳奶牛);犊牛大肠杆菌性肠炎,犬、猫的敏感菌感染如敏感金葡菌、链球菌,大肠杆菌、巴斯德氏菌和变形杆菌引起的呼吸遭感染、秘尿生殖道感染和胃肠道感染及多种细菌引起的皮炎和软组织感染。

【药物相互作用】参见氨苄西林钠(参见【附注3】)。

(1)对细菌敏感的氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时可增强本品对粪链球菌的体外杀菌作用。

(2)本品对产β-内酰胺酶细菌的抗菌括性可被克拉维酸增强。

【注意】参见青霉素钠、氨苄西林钠(参见【附注4】、【附注5】)。

(1)本品在胃肠道的吸收不受食物影响。为避免动物发生呕吐、恶心等胃肠道症状,宜在饲后服用。

(2)牛内服休药期20日,注射休药期25日,牛奶废弃期4日。

【用法与用量】内服 一次量 每lkg体重 犊10mg 犬、猫10~20mg 一日2次 连用5日 皮下、肌内注射  一次量  每lkg体重  牛6~10mg  犬、猫5~lOmg  一日1次  连用5日

【附注1】青霉素钠药效学  主要作用于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、嗜血杆菌属及螺旋体、放线菌等,于细菌繁殖期起杀菌作用。分支杆菌属、支原体属、衣原体属、立克次体属、奴卡菌属和其他真菌、原虫等均对本品耐药。β-内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成。过去简单地认为主要作用于细胞壁合成的最后阶段--粘肽链的交叉联合,近年来发现青霉素结合蛋白(Penicillin Binding Proteins,PBPs)是其作用的靶位,当青霉素等和PBPs紧密结合后,也抑制了细菌细胞壁的早期合成,它先改变细菌形态,最终导致细菌死亡。PBPs存在于细菌胞浆膜上,因细菌种类的不同,其数目、分子大小以及同青霉素等的结合量也有差异,某些PBPs的功能尚待研究。此外,激活内源性自溶机制引起细胞镕解和死亡.也是重要的条件。

细菌一般不易产生耐药性,如溶血性链球菌对青霉素的敏感性至今很少改变。但某些敏感细菌的部分菌株对青霉素有天然耐药性。对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌能产生青霉素酶(一种β-内酰胺酶),可分解青霉素G,使之失活。此外,细菌对β-内酰胺类还通过以下方式产生耐药性。①降低抗生素与PBPs靶位的亲和力;②在细菌细胞质周围形成非水解屏障,阻碍抗生素进人靶位;③改变细菌细胞壁,使抗生素不能或很少透入细菌体内;④细菌缺少自溶酶,使抗生素能抑菌,但杀菌作用差。当MBC为MIC的32倍以上时,即称此细菌对青霉素有耐受性。

【附注2】氨苄西林钠用途:主用于敏感菌引起的肺部、肠道、胆道、尿路等感染和败血症。如牛的巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎、子宫炎、肾盂肾炎、犊白痢、沙门氏菌肠炎等;马的支气管肺炎、子宫炎、腺疫、驹链球菌肺炎、驹肠炎等;猪的肠炎、肺炎、丹毒、子宫炎和仔猪白痢等;羊的乳腺炎、子宫炎和肺炎等。

【附注3】氨苄西林钠药物相互作用

【药物相互作用】参见青霉素钠。

(1)本品溶液与下列药物有配伍禁忌:琥珀氯霉素、琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素、硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸链霉素、盐酸林可霉素、硫酸多黏菌素B、氯化钙、葡萄糖酸钙、维生素B族、维生素C等。

(2)本品在体外对金黄葡萄球菌的抗菌作用可被林可霉素抑制;大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的抗菌作用可被卡那霉素加强。庆大霉素能加速氨苄西林对B组链球菌的体外杀菌作用。

【附注4】青霉素钠注意事项:

(1)青霉素钠或钾易溶于水,在水中β-内酰胺环易裂解为无活性的青霉酸和青霉噻唑酸,后者降低水溶液的pH值,进一步加强青霉素水解,水解率随温度升高而加速,因此注射液应在临用前新鲜配制。必需保存时,应置冰箱中,宜当天用完。

(2)掌握与其他药物的相互作用和配伍禁忌,以免影响青霉素的药效。

(3)青霉煮毒性虽低,但少数家畜可发生过敏反应,严重者出现过敏性休克。如不急救,常致死亡。

(4)青霉素钾100万单位(0.625g)和青霉素钠100万单位(0.6g)分别含钾离子1.5mmol(0.066g)和钠离子1.7mmol(O.039g),大剂量注射可能出现高钾血症和高钠血症,对肾功能减退或心功能不全病畜会产生不良后果。用大剂量青霉素钾静脉注射尤为禁忌。

(5)休药期  奶废弃3日。

【附注5】氨苄西林钠注意事项:

【注意】参见青霉素钠。

(1)对青霉素耐药的细菌感染不宜应用。

(2)对青霉素过敏的动物禁用,成年反刍动物禁止内服;马属动物不宜长期内服。

(3)本品溶解后应立即使用。其稳定性随浓度和温度而异,即两者愈高,稳定性愈差。在5℃时1%氨苄西林钠溶液的效价能保持7天。

(4)在酸性葡萄糖溶液中分解较快,有乳酸和果糖存在时亦使稳定性降低,故宜以中性液体作溶剂。

(5)体药期,牛6日,猪15日。牛奶废弃期2日。

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